盖茨于1975年和朋友艾伦（Paul Allen）联合创立了微软公司，这家电脑软件公司给他带来了巨大的财富。早在盖茨创立了“比尔和梅琳达盖茨基金会”后，其首席软件工程师的工作已由奥齐埃（Ray Ozzie）接手，而在他正式退休后，蒙迪埃（Craig Mundie）将负责研发和策略的工作，他的前哈佛同学巴尔梅（Steve Ballmer）则出任总裁。

来自“微软方向”的分析师罗索夫说：“我不认为盖茨的退休会带来什么巨大的转变。如果他告诉巴尔梅某件事情是重要的，巴尔梅会听取他的意见。”不过，也有分析师认为，盖茨是微软品牌不可分割的一部分，他的离开有着一定的象征意义。

迹象显示，自盖茨在数年前卸下营运工作后，微软除了“错过好几个商机”，其视窗和办公司软件也面对挑战，该公司以近500亿美元（约681亿新元）收购雅虎的计划也失败了。

与此同时，苹果的Macintosh电脑则越来越受欢迎，逐渐取得5%以上的市场份额。

来自硅谷恩德勒集团的分析师恩德勒说，微软是以桌上电脑软件起家的，突然间，这成为了公司的弱点。他认为，盖茨没有“参与策划”雅虎的收购计划，并极可能是主张停止收购计划的董事之一。

恩德勒说，微软所面对的挑战是保持其精神，公司必须知道并保存盖茨的成功因素，否则将只剩下一个空壳。